Редактирование: Бета-адреноблокаторы

'''Бета-адреноблокаторы''' — рубрика C07 [[Анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств]].

== Бета-адреноблокаторы как класс препаратов ==

: '''''Основной источник раздела:''' Лечащий врач ''<ref name="Лечащий врач 2010.02">[http://www.lvrach.ru/2010/02/12138304/ ''А. М. Шилов, М. В. Мельник, А. Ш. Авшалумов'' Бета-адреноблокаторы III поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Лечащий врач, 02.2010]</ref>

Концепция опосредованного действия лекарственных средств через рецепторы тканей различных органов была предложена N.Langly в 1905 г., а в 1906 г. H.Dale подтвердил ее в практике.

В 90-е годы было установлено, что бета-адренорецепторы подразделяются на три подтипа:

* '''бета1-адренорецепторы''', которые расположены в сердце и через которые опосредуются стимулирующие влияния катехоламинов на деятельность сердца-насоса: учащение синусового ритма, улучшение внутрисердечной проводимости, повышение возбудимости миокарда, усиление сократимости миокарда (положительные хроно-, дромо-, батмо-, инотропный эффекты);
* '''бета2-адренорецепторы''', которые расположены преимущественно в бронхах, гладкомышечных клетках сосудистой стенки, скелетных [[мышцы|мышцах]], в поджелудочной железе; при их стимуляции реализуются бронхо- и вазодилятационные эффекты, релаксация гладких мышц и секреция инсулина;
* '''бета3-адренорецепторы''', локализованные преимущественно на мембранах адипоцитов, принимают участие в термогенезе и липолизе.

Идея использования бета-адреноблокаторов в качестве кардиопротекторов принадлежит англичанину J.W.Black, которому в 1988 году вместе с сотрудниками, создателями бета-адреноблокаторов, была присуждена Нобелевская премия. Нобелевский комитет счел клиническую значимость этих препаратов «величайшим прорывом в борьбе с болезнями сердца после открытия дигиталиса 200 лет назад».

Способность блокировать влияние медиаторов на бета1-адренорецепторы миокарда и ослабление влияния катехоламинов на мембранную аденилатциклазу кардиомиоцитов с уменьшением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) определяют основные кардиотерапевтические эффекты бета-адреноблокаторов.

'''Антиишемический эффект бета-адреноблокаторов''' объясняется снижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и силы сердечных сокращений, возникающих при блокировании бета-адренорецепторов миокарда.

Бета-блокаторы одновременно обеспечивают улучшение перфузии миокарда за счет уменьшения конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) и увеличения градиента давления, определяющего коронарную перфузию во время диастолы, длительность которой увеличивается в результате урежения ритма сердечной деятельности.

'''Антиаритмическое действие бета-адреноблокаторов''', основанное на их способности уменьшать адренергическое влияние на сердце, приводит к:
* уменьшению ЧСС (отрицательный хронотропный эффект);
* снижению автоматизма синусового узла, АВ-соединения и системы Гиса–Пуркинье (отрицательный батмотропный эффект);
* сокращению длительности потенциала действия и рефрактерного периода в системе Гиса–Пуркинье (укорачивается интервал QT);
* замедлению проводимости в АВ-соединении и увеличению продолжительности эффективного рефрактерного периода АВ-соединения, удлинению интервала РQ (отрицательный дромотропный эффект).

Бета-адреноблокаторы повышают порог возникновения фибрилляции желудочков у больных острым ИМ и могут рассматриваться как средства профилактики фатальных аритмий в остром периоде ИМ.

'''Гипотензивное действие бета-адреноблокаторов''' обусловлено:
* уменьшением частоты и силы сердечных сокращений (отрицательное хроно- и инотропное действие), что суммарно приводит к снижению минутного сердечного выброса (МОС);
* снижением секреции и уменьшением концентрации ренина в плазме;
* перестройкой барорецепторных механизмов дуги аорты и синокаротидного синуса;
* центральным угнетением симпатического тонуса;
* блокадой постсинаптических периферических бета-адренорецепторов в венозном сосудистом русле, с уменьшением притока крови к правым отделам сердца и снижением МОС;
* конкурентным антагонизмом с катехоламинами за рецепторное связывание;
* повышением уровня простагландинов в крови.

Препараты из группы бета-адреноблокаторов отличаются по наличию или отсутствию кардиоселективности, внутренней симпатической активности, мембраностабилизирующим, вазодилятирующим свойствам, растворимости в липидах и воде, влиянию на агрегацию тромбоцитов, а также по продолжительности действия.

[[Файл:Изменение_кардиоселективности_у_бета-адреноблокаторов.jpg|frame|Селективность адреноблокаторов дозозависима, она снижается с повышением дозы препарата.]]Влияние на бета2-адренорецепторы определяет значительную часть побочных эффектов и противопоказаний к их применению (бронхоспазм, сужение периферических сосудов). Особенностью кардиоселективных бета-адреноблокаторов по сравнению с неселективными является большее сродство к бета1-рецепторам сердца, чем к бета2-адренорецепторам. Поэтому при использовании в небольших и средних дозах эти препараты оказывают менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий. Следует учитывать, что степень кардиоселективности неодинакова у различных препаратов. Индекс ci/бета1 к ci/бета2, характеризующий степень кардиоселективности, составляет 1,8:1 для неселективного пропранолола, 1:35 — для атенолола и бетаксолола, 1:20 — для метопролола, 1:75 — для бисопролола (Бисогамма). Однако следует помнить, что селективность дозозависима, она снижается с повышением дозы препарата.

'''I поколение''' — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые наряду с отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами обладают способностью повышать тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудистой стенки, миометрия, что существенно ограничивает их использование в клинической практике.

'''II поколение''' — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), благодаря высокой селективности в отношении бета1-адренорецепторов миокарда обладают более благоприятной переносимостью при длительном применении и убедительной доказательной базой долгосрочного прогноза жизни при лечении АГ, ИБС и ХСН.

В середине 1980-х годов на мировом фармацевтическом рынке появились бета-адреноблокаторы III поколения с низкой селективностью к бета1, 2-адренорецепторам, но с сочетанной блокадой альфа-адренорецепторов.

Препараты '''III поколения''' — целипролол, буциндолол, [[карведилол]] (его дженерический аналог с брендовым названием Карведигамма®) обладают дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет блокады альфа-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности.

Ряд авторов выявили протективное действие бета-адреноблокаторов III поколения на клеточные мембраны. Это объясняется, во-первых, ингибированием процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран и антиоксидантным действием бета-блокаторов и, во-вторых, снижением влияния катехоламинов на бета-рецепторы. Некоторые авторы связывают мембранстабилизирующее действие бета-блокаторов с изменением проводимости натрия через них и ингибированием ПОЛ.

Указанные дополнительные свойства расширяют перспективы применения данных лекарственных средств, поскольку нивелируют характерное для первых двух поколений отрицательное влияние на сократительную функцию миокарда, углеводный и липидный обмен и в то же время обеспечивают улучшение перфузии тканей, позитивное влияние на показатели гемостаза и уровень оксидативных процессов в организме.

В рекомендациях JNC-VI бета-адреноблокаторы рассматривались в качестве препаратов первого ряда при неосложненных формах гипертонической болезни, так как в контролируемых клинических исследованиях была доказана только способность бета-адреноблокаторов и диуретиков снижать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.<ref name="Dahlof, Lindholm, Hansson 1991">''Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al.'' Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281–1285.</ref><ref name="Rangno, Langlois, Lutterodt 1982">''Rangno R.E., Langlois S., Lutterodt A.'' Metoprolol withdrawal phenomena: mechanism and prevention // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8–15.</ref> Согласно результатам метаанализа проведенных ранее многоцентровых исследований бета-адреноблокаторы не оправдали ожиданий в отношении эффективности снижения риска развития инсультов. Отрицательные метаболические эффекты и особенности влияния на гемодинамику не позволили им также занять ведущее место в процессе уменьшения ремоделирования миокарда и сосудов.<ref name="Lindholm, Carlsberg, Samuelsson 2005">''Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O.'' Shoued b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. 2005; 366: 1545–1553.</ref> Однако следует отметить, что включенные в метаанализ исследования касались только представителей второго поколения бета-адреноблокаторов — атенолола, метопролола и не включали данных о новых препаратах класса. С появлением новых представителей этой группы была в значительной степени нивелирована опасность их применения у больных с нарушением сердечной проводимости, сахарным диабетом, нарушениями липидного обмена, почечной патологией. Применение именно этих препаратов позволяет расширить область применения бета-адреноблокаторов при артериальной гипертензии.

== '''C07A''' Бета-адреноблокаторы ==
=== '''C07AA''' Бета-адреноблокаторы неселективные ===

* '''C07AA01''' [http://bakumedinfo.com/index.php?option=com_mtree&task=viewlink&link_id=1780&Itemid=0 Альпренолол]
* '''C07AA02''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1203.htm Окспренолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3187.htm Тразикор®]
* '''C07AA03''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_292.htm Пиндолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_808.htm Вискен®]
* '''C07AA05''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_370.htm Пропранолол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2757.htm 11 торговых названий]
* '''C07AA06''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_177.htm Тимолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3142.htm Тимоптик-депо]
* '''C07AA07''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2072.htm Соталол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2759.htm 5 торговых названий]
* '''C07AA12''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_777.htm Надолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1816.htm Коргард™]
* '''C07AA17''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1744.htm Бопиндолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2860.htm Сандонорм]

=== '''C07AB''' Бета-адреноблокаторы селективные ===

* '''C07AB02''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_236.htm Метопролол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2764.htm 24 торговых названия]
* '''C07AB03''' [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2765_sort_mnn.htm Атенолол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2765.htm 24 торговых названия]
* '''C07AB04''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_467.htm Ацебутолол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2766.htm 2 торговых названия]
* '''C07AB05''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_545.htm Бетаксолол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2767.htm 3 торговых названия]
* '''C07AB07''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1790.htm Бисопролол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2768.htm 25 торговых названий]
* '''C07AB08''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1182.htm Целипролол]
** [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1182.htm Целипрол]
* '''C07AB09''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2661.htm Эсмолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_10319.htm Бревиблок®]
* '''C07AB11''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_5452.htm Эсатенолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34923.htm Эстекор]
* '''C07AB12''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2591.htm Небиволол]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2771.htm 15 торговых названий]
* '''C07AB13''' [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_778.htm Талинолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_7141.htm Корданум]
* Буциндолол

=== '''C07AG''' Альфа- и бета-адреноблокаторы ===

* '''C07AG02''' [[Карведилол]]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1720.htm Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_37386.htm Альбетор®]

== '''C07B''' Бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидами ==
=== C07BB Селективные бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидами ===

* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3737.htm Атенолол + Хлорталидон]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_2779.htm 7 торговых названий]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3994.htm Бисопролол + Гидрохлоротиазид]
** [http://www.rlsnet.ru/atc_index_id_3574.htm 4 торговых названия]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6060.htm Гидрохлоротиазид + Небиволол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_50461.htm Небилонг Н]

== '''C07C''' Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими диуретиками ==
=== '''C07CA''' Бета-адреноблокатры неселективные в комбинации с другими диуретиками ===
==== '''C07CA03''' Пиндолол в комбинации с другими диуретиками ====

* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_4258.htm Клопамид + Пиндолол]
** [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_806.htm Вискалдикс]

=== '''C07E''' Бета-адреноблокаторы в комбинации с вазодилататорами ===
==== '''C07EB''' Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с вазодилататорами ====

* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3733.htm Амлодипин + Атенолол]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6634.htm Амлодипин + Бисопролол]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6046.htm Бисопролол + Амлодипин]

== '''C07F''' Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими антигипертензивными средствами ==
=== '''C07FB''' Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с другими антигипертензивными средствами ===

* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6634.htm Амлодипин + Бисопролол]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6046.htm Бисопролол + Амлодипин]
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6036.htm Небиволол + Амлодипин]

== Примечания ==
<references/>
[[Категория:0Э]]
[[Категория:Ревизия 2020.02.03]]